工藝用水與工藝用氣在無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)上都普遍使用，這些設(shè)施雖可以是安置在潔凈廠房外的獨立設(shè)備，但由于產(chǎn)品實現(xiàn)過程中的各種特定條件的要求，其使用點一般均設(shè)在潔凈室內(nèi)，并且與產(chǎn)品多次接觸，或直接參與產(chǎn)品的化學(xué)、物理和生物檢查過程，這些基礎(chǔ)設(shè)施的清潔程度往往要比空氣潔凈程度對于產(chǎn)品質(zhì)量有更加直接的影響。1、工藝用水的凈化工藝用水分為原水、純水(即去離子水、蒸餾水)和注射用水。通常工藝用原水為自來水，它是用天然水在水廠經(jīng)過凝聚沉淀與加氯處理得到的，但用工業(yè)標準來衡量，其中仍然含有不少雜質(zhì)，主要包括溶解的無機物和有機物、微細顆粒、膠體和微生物等。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中工藝用水的主要指標有電阻率、PH 值、重金屬含量、細菌、熱原等；工藝用水的“純度”是相對而言的，通常多把脫鹽水、蒸餾水、去離子水統(tǒng)稱為純水。純水的電阻率(25℃) 一般在0.1~1.0×106~1.0×107Ω/cm 之間，含鹽量在1.5mg/L~0.1mg/L以下，有一個相當(dāng)寬的區(qū)間。實際上的理想的“純水”是沒有的，因為它具有極高的溶解性和不穩(wěn)定性，極易受到其它物質(zhì)的污染而降低純度。去離子水必須用飲用水為水源，經(jīng)離子交換而制備，蒸餾水可用飲用水經(jīng)蒸餾而制備，純水的制備還可以采取反滲透的方法。但純水仍不能去除熱原，所以注射用水必須用上述方法制得的純水再進一步通過蒸餾而制取。純水制備系統(tǒng)沒有一種固定模式，要綜合權(quán)衡...
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盡管預(yù)灌封注射器藥品大多為非最終滅菌形式，但是也有由于注冊工藝限制要求而采用的最終滅菌車間。盡管產(chǎn)品是最終滅菌，但在預(yù)灌封包材組合件選擇上，目前通常仍選擇經(jīng)過我國藥政官方注冊的免洗免滅的帶針頭或無針頭的針管、活塞組合件包材( Sterile Syringes With or Without Needle )，選用的預(yù)灌封注射器針筒通常為蜂巢盒( Nest )三層無菌包裝。因此，在車間內(nèi)部設(shè)計上不用再考慮針管、膠塞的清洗滅菌設(shè)備及用室。最終滅菌預(yù)灌封注射器藥品生產(chǎn)車間內(nèi)布局的主要設(shè)備包括：灌封機、配制罐、產(chǎn)品最終滅菌柜、原輔料稱量罩( DFB：Down flow Booth )。根據(jù)產(chǎn)品是否有毒性、活性、致敏性等有害性屬性，決定存在產(chǎn)品暴露的灌裝機設(shè)備密閉性程度的選型，以及配制罐投料口的密閉投料設(shè)計。如果原輔料是在倉庫稱配中心預(yù)先稱量好的，進人預(yù)灌封車間后就不需要再次開袋敞口稱量操作，僅僅復(fù)核毛重皮重即可，車間內(nèi)部可以不設(shè)置原輔料稱量罩。在產(chǎn)品最終滅菌柜的選型上，通常采用純蒸汽濕熱滅菌，在滅菌柜選型設(shè)計上應(yīng)引人無菌壓縮空氣，在滅菌操作時維持滅菌柜腔室內(nèi)部合適壓力，防止預(yù)灌封注射器針簡內(nèi)部的藥液受熱膨脹而引起跳塞、漏液?？紤]到最終滅菌無菌產(chǎn)品生產(chǎn)，根據(jù)國內(nèi)外GMP規(guī)范要求，由于灌裝時存在產(chǎn)品暴露的污染風(fēng)險，灌裝間設(shè)計成潔凈度C+A級，灌裝機設(shè)計在A級層流保護下( Grade ...
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1前言無菌分裝粉針藥品由于藥品的質(zhì)量特性，不能采用過濾除菌或成品滅菌的工藝，因此必須在無菌環(huán)境中按照無菌工藝，將符合注射用要求的藥物粉末直接分裝于經(jīng)滅菌的潔凈小瓶中密封而成。從生產(chǎn)工藝和控制要點來講，屬非最終滅菌的無菌制劑產(chǎn)品，其成品按法定藥品標準進行無菌檢查。無菌檢查是無菌藥品質(zhì)量控制的一個重要指標，但藥品的無菌保證(即保證出現(xiàn)微生物污染的產(chǎn)品的概率存在于可以接受的極小的概率之內(nèi))并非依賴于最終檢驗，而是取決于藥品企業(yè)嚴格執(zhí)行GMP管理及全面質(zhì)量保證體系的完善。2國外GMP中有 關(guān)無菌分裝粉針車間的生產(chǎn)要求(1 )歐盟(EU)GMP對無菌分裝粉針車間的生產(chǎn)要求：藥品分裝、洗橡塞、西林瓶最終處理后的暴露環(huán)境為A級，無菌操作的準備及A級層流罩的環(huán)境背景為B級，無菌生產(chǎn)的清潔區(qū)域(如走廊、溶液的過濾等)為C級，洗瓶、隧道烘箱的環(huán)境為D級。(2)美國GMP對無菌分裝粉針車間的生產(chǎn)要求：關(guān)鍵區(qū)域即無菌藥品、直接接觸藥品的容器及密封件最終處理后的暴露環(huán)境為100級，關(guān)鍵區(qū)域的空氣供應(yīng)應(yīng)該在使用高效過濾系統(tǒng)過濾的單向流的地方，速度應(yīng)該足以能掃除灌封區(qū)域的微粒，在操作中維持單向流動；直接與無菌生產(chǎn)線相鄰的區(qū)域在動態(tài)條件下，至少要達到10000級的標準(相當(dāng)于歐盟的B級)，也可把這個區(qū)域分級為1000級或保持整個無菌灌裝區(qū)100級。3對GMP的理解3.1關(guān)鍵區(qū)域及其環(huán)境背景《藥品生產(chǎn)驗證指南(20...
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一、固體制劑的制備工藝在固體藥劑的制備過程中，可以通過相應(yīng)的藥品使用需求將固體制劑制備成不同種類的劑型。在制備的過程中，首先都需要將藥物進行原輔料暫存、粉碎與過篩、稱量、制粒干燥、總混，總混完畢藥粉進入中轉(zhuǎn)間暫存，然后再根據(jù)實際需求來制成想要的劑型。例如：要想獲得顆粒劑，與其他組分均勻混合，從中轉(zhuǎn)間出來后直接分裝；要想制備成片劑，需要將制備的顆粒進行壓片、篩片、包衣、晾片，再完成鋁塑包裝或者瓶裝。要想制備成膠囊，需要將制成的顆粒進行膠囊灌裝、拋光，再完成鋁塑包裝或者瓶裝。固體制劑工藝流程：粉碎→過篩→混合→制?！稍铩！炜偂材z囊填充/壓片→拋光/篩片→包裝二、制藥車間設(shè)計要點固體制劑車間設(shè)計是依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范，具體設(shè)計要點如下：（1）固體制劑車間的設(shè)計要點固體制劑車間在廠區(qū)布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流，物流出口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，運輸方便。由于固體制劑車間內(nèi)設(shè)有潔凈區(qū)，產(chǎn)塵量又較大，因此其總圖位置既要位于廠區(qū)主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，便于采潔凈風(fēng)，又要不影響潔凈級別更高的生產(chǎn)車間，如大輸液車間等。潔凈車間平面布置在滿足工藝生產(chǎn)、GMP規(guī)范、安全、防火等方面有關(guān)標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。若無特殊工藝要求，一般固體制劑車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級為二級...
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為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風(fēng)口進入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風(fēng)口的是回流氣流，在房間內(nèi)局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區(qū)獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室內(nèi)組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經(jīng)過最短流程盡快覆蓋工作區(qū)，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內(nèi)灰塵排出室外。可見潔凈車間與一般的空調(diào)車間相比是完全不同的。潔凈室的氣流組織形式和換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡、風(fēng)量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。潔凈室的氣流組織形式是實現(xiàn)凈化環(huán)境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式(亂流方式)。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側(cè)壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求10000級時，換氣次數(shù)在25~35次/小時范圍內(nèi)；潔凈度要求100000級時，換氣次數(shù)在15~25次/小時范圍內(nèi)；潔凈度要求300000級時，換氣次數(shù)在12~18次/小時范圍內(nèi)。層流方式通常規(guī)定了氣體流速為0.25~0.5M/S。1.亂流方式的優(yōu)點：1)過濾器以及空...
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一、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈廠房的總體要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)在條件可能的情況下，廠區(qū)應(yīng)盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環(huán)境較為清潔和綠化較好的地區(qū)，不要選在多風(fēng)沙的地區(qū)和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業(yè)區(qū)。若條件不允許，必須位于工業(yè)污染或其它人為污染、灰塵較嚴重的地區(qū)時，要在其全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。廠區(qū)內(nèi)的主要路面、消防車道等應(yīng)平整寬暢，盡量選用堅固、不易起塵的材料建造。潔凈廠房應(yīng)盡量遠離鐵路、公路、機場等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進行綠化，四周應(yīng)無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈廠房的總體布局應(yīng)遵循以下的原則：廠房位置要盡量設(shè)在人流物流較少的地方。潔凈室內(nèi)布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈室向高一級別的潔凈室過渡。在不影響生產(chǎn)工藝流程的情況下，要按照產(chǎn)品實現(xiàn)過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統(tǒng)布置，在同一潔凈室內(nèi)，應(yīng)盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區(qū)域，容易產(chǎn)生污染的工序布置在靠近回、排風(fēng)口的位置。在相關(guān)設(shè)備布局方面，潔凈室內(nèi)只布置必要的生產(chǎn)工藝設(shè)備，容易產(chǎn)生灰塵和有害氣體的工藝設(shè)備或輔機應(yīng)盡量布置在潔凈室的外部。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)為了控制污染，或?qū)⑦@種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產(chǎn)環(huán)境及與所生產(chǎn)的產(chǎn)品相適應(yīng)的廠房設(shè)施，包括...
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無塵凈化車間的控制系統(tǒng)如下：1、無塵凈化車間的溫濕控制：這項控制是讓工作人員有個好的工作環(huán)境，取決于空調(diào)、加濕機、恒溫恒濕設(shè)備等設(shè)備。2、無塵凈化車間的氣壓控制：又叫凈化車間壓差控制，主要取決于：回風(fēng)量、送風(fēng)量、排風(fēng)量，一般壓差控制在：20%~30%之間，室內(nèi)有壓差表檢測。3、無塵凈化車間的照度控制：主要取決于凈化燈的多少和密度及燈的布置。4、無塵凈化車間的防靜電控制：一般電子廠需要對防靜電進行控制，取決于設(shè)備絕緣度、摩擦、使用的工具等。5、無塵凈化車間的等級控制：塵埃粒子數(shù)控制，主要取決于換氣次數(shù)和過濾等級，換氣次數(shù)越高效果越好，過濾器分為：初、中、高、超高。6、無塵凈化車間的噪聲控制：一般醫(yī)藥、 電子行業(yè)需要對噪音進行控制(分貝)，取決于小型凈化器聲音、FFU出風(fēng)聲、機器聲、風(fēng)機轉(zhuǎn)速聲音、送風(fēng)聲音、離心風(fēng)機轉(zhuǎn)速聲等。凈化專家分析無塵凈化車間節(jié)能方法如下：1、合理布置、降低能耗廠址、總平面布置，遠離污染物、注意朝向、加強綠化；工藝布置：減少潔凈面積、減少高級別面積、恰當(dāng)?shù)目諝鉂崈舳鹊燃?、組織好人流、物流和輔助用房、作好空間規(guī)劃；建筑平面、立面設(shè)計：密閉性好、氣密性好。2、節(jié)能減排凈化車間全面落實降能耗、減成本；從理念上、設(shè)計建造、運行管理等方面均應(yīng)十分重視節(jié)約能源措施的制定、落實；新建凈化車間，從設(shè)計、規(guī)劃開始“節(jié)能”；已建凈化車間，節(jié)能改造、“大有所為”，正常運行中凈化車間，落...
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隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和其他行業(yè)資本的大量涌入，食用菌規(guī)模化生產(chǎn)發(fā)展迅速，隨著食用菌規(guī)?；a(chǎn)的發(fā)展，不同規(guī)模和級別的凈化車間(潔凈室)，在整個食用菌行業(yè)得到了廣泛應(yīng)用。由于很多單位和公司缺乏全面地了解專業(yè)的凈化知識，只注重高大上的前期投入，而忽視凈化車間后期的管理和維護，使其在使用過程中達不到預(yù)期效果，最后成為一種擺設(shè)。實踐證明潔凈室的使用能否達到預(yù)期設(shè)計的效果，不但和潔凈室的選址、設(shè)計、施工有關(guān)，而且與潔凈室的正確使用和科學(xué)維護密不可分。一、食用菌凈化車間的使用(1)什么樣的車間才是食用菌凈化車間凈化車間是指將一定空間范圍內(nèi)的空氣中的塵粒、微生物、有害氣體等污染物進行過濾和阻隔，并且要把室內(nèi)的潔凈度、溫度濕度、照明度、氣壓、氣流速度、氣流分布、以及噪音等控制在某一需求范圍，而所給予特別設(shè)計的房間。只有符合凈化車間的定義標準的食用菌生產(chǎn)車間才是真正意義上的凈化車間。(2)食用菌凈化車間等級的定義食用菌凈化車間的等級標準是參考國家凈化標準的。潔凈等級是根據(jù)潔凈空間單位體積空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進行劃分的等級標準。食用菌凈化車間的建設(shè)即要注重場地的選擇也要注重科學(xué)設(shè)計。在食用菌生產(chǎn)中一般把接種室設(shè)計成萬級，接種間內(nèi)配套超凈工作臺或?qū)恿髡诌M行接種。其它輔助車間如冷卻室、人流物流通道等設(shè)計成十萬級。(3)食用菌凈化車間設(shè)備的管理和使用凈化車間專人管理，專人負責(zé)開關(guān)機...
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隨著半導(dǎo)體工藝制程的進步，大規(guī)模集成電路的制程精度已經(jīng)全面進入納米時代，隨著對氣流組織以及微環(huán)境控制的研究，固體顆粒污染物對于潔凈室環(huán)境的影響越來越容易控制，而空氣分子污染AMC ( Airborne Molecular Contamination )逐漸成為影響潔凈室環(huán)境和工藝制程良率的重要影響因素，而如何有效地去除AMC污染則成為近年來暖通空調(diào)行業(yè)研究的重點問題。1 AMC污染的危害與防護一般而言AMC污染中有幾個主要污染物為堿類NH3、酸類SOx、NOx、HCl及有機類的TVOC等，而主要污染區(qū)域有以下幾個：一是NH，會和光阻劑發(fā)生中和反應(yīng)，形成T-Topping缺陷；二是各類有機污染物會附著在晶圓表面，導(dǎo)致組件氧化膜特性惡化；三是NH、各類酸類會發(fā)生反應(yīng)形成(NH4) 2SO4鹽霧等在光刻機鏡頭上結(jié)晶，造成鏡頭霧化。光刻機是整個半導(dǎo)體工藝的核心，光刻機鏡頭又是光刻機的心臟，對于這樣一個成本達到千萬甚至上億美元的設(shè)備，采取切實有效的防護措施是非常必要的。目前對AMC污染的防護措施有兩種，一種是采取吸附型化學(xué)過濾器，這類材料會針對不同的污染成分進行處理，但是此種產(chǎn)品價格高，無法反復(fù)利用，同時針對不同污染物需要多層過濾，增加系統(tǒng)阻力。第二種就是利用水對空氣進行清洗，將空氣中分子污染成分通過水進行良好的吸收，而水又是相對廉價的介質(zhì)，清洗后的廢水通過一定的處理還可以回收再利用，但是水...
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隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異，尤其是軍事工業(yè)、航天、電子和生物醫(yī)藥等工業(yè)的發(fā)展，促使?jié)崈艏夹g(shù)的發(fā)展也隨之突飛猛進?，F(xiàn)代化工業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)和現(xiàn)代化科學(xué)實驗活動要求微型化、精密化、高純度、高質(zhì)量和高可靠性。電子計算機就是微型化產(chǎn)品中最具代表性的產(chǎn)品之一，電子管到半導(dǎo)體分離器件到集成電路再到超大規(guī)模集成電路。特別是20世紀80年代大規(guī)模集成電路和超大集成電路的迅速發(fā)展，大大促進潔凈技術(shù)的發(fā)展。一、概念及原理Fan Filter Unit (風(fēng)機過濾單元機組)簡稱FFU，是由高效過濾器( HEPA)或超高效過濾器(ULPA)、微型風(fēng)機、殼體組合而成的凈化空調(diào)末端，其用于亂流及層流潔凈室內(nèi)。FFU通常都是與吊頂骨架配合使用，根據(jù)吊頂骨架的不同選擇與之對應(yīng)的FFU。FFU 的潔凈方式可以實現(xiàn)空氣潔凈度等級要求在IS03~IS09之間的潔凈室。常見的潔凈室空氣處理方式有兩種，分別是MAU+AHU+HEPA (以下簡稱AHU系統(tǒng))和MAU+FFU+DC干盤管(以下簡稱FFU系統(tǒng))。通過對兩種方式的比較得出：FFU在凈化空調(diào)系統(tǒng)中充當(dāng)了凈化循環(huán)機組，潔凈室的循環(huán)風(fēng)量等于潔凈室內(nèi)FFU的風(fēng)量總和。潔凈室的空氣是由FFU從潔凈天花夾層中送進潔凈室內(nèi)，并通過回風(fēng)夾道將循環(huán)空氣再送回到天花夾層：循環(huán)空氣在通過回風(fēng)夾道時與安裝在夾道中的DC干盤管進行熱量交換。二、特點及應(yīng)用FFU的特點：低能耗、低噪音、方便靈活、節(jié)約空...
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